Общая информация
- Синдром Корнелии де Ланге – это архетипический генетический синдром, характеризующийся умственной отсталостью, выраженными лицевыми дисморфиями, аномалиями верхних конечностей, задержкой внутриутробного и постнатального развития и другими признаками и симптомами. Этот синдром вызван мутациями в генах, которые выполняют структурную или регулирующую функцию в белковом комплексе когезина. Когезин – это белок, который играет ключевую роль в удержании сестринских хроматид в течение метафазы, экспрессии генов и репарации ДНК. Заболевание передается по аутосомно-доминантному и Х-сцепленному типу.
- Панель диагностики синдрома Корнелии де Ланге может служить направленным и точным диагностическим инструментом, в конечном итоге ведущем к улучшению тактики лечения и прогноза заболевания. Исследование обеспечивает всесторонний анализ соответствующих генов с использованием секвенирования нового поколения (NGS).
Показания
- Панель точного определения синдрома Корнелии де Ланге показана в тех случаях, когда есть клиническое подозрение или диагноз со следующими проявлениями или без них:
- Задержка внутриутробного развития
- Недоношенность
- Лицевые дисморфии: дугообразные сросшиеся брови, короткий нос с вдавленной переносицей, длинный фильтр, тонкие губы и т. Д.
- Слабый плач в младенчестве
- Повышенный мышечный тонус
- Проблемы с дыханием и приемом пищи
- Задержка развития
- Умственная отсталость
- Судороги
Клиническое значение
Клиническое значение данной панели:
- Точное молекулярно-генетическое подтверждение клинического диагноза.
- Раннее начало терапии в виде побора необходимого питания, слуховых и зрительных аппаратов, хирургического лечения врожденных пороков сердца и аномалий мочевыделительной системы с соответствующими консультациями специалистов.
- Оценка статуса носительства у бессимптомных членов семьи.
- Точное установление корреляции генотип-фенотип.
Ссылки
Kline, A. D., Moss, J. F., Selicorni, A., Bisgaard, A. M., Deardorff, M. A., Gillett, P. M., Ishman, S. L., Kerr, L. M., Levin, A. V., Mulder, P. A., Ramos, F. J., Wierzba, J., Ajmone, P. F., Axtell, D., Blagowidow, N., Cereda, A., Costantino, A., Cormier-Daire, V., FitzPatrick, D., Grados, M., … Hennekam, R. C. (2018). Diagnosis and management of Cornelia de Lange syndrome: first international consensus statement. Nature reviews. Genetics, 19(10), 649–666. https://doi.org/10.1038/s41576-018-0031-0
Boyle, M. I., Jespersgaard, C., Brøndum-Nielsen, K., Bisgaard, A. M., & Tümer, Z. (2015). Cornelia de Lange syndrome. Clinical genetics, 88(1), 1–12. https://doi.org/10.1111/cge.12499
Sarogni, P., Pallotta, M. M., & Musio, A. (2020). Cornelia de Lange syndrome: from molecular diagnosis to therapeutic approach. Journal of medical genetics, 57(5), 289–295. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2019-106277
Huisman, S., Redeker, E., Maas, S., Mannens, M., & Hennekam, R. (2013). High rate of mosaicism in individuals with Cornelia de Lange syndrome. Journal Of Medical Genetics, 50(5), 339-344. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-101477
Dowsett, L., Porras, A. R., Kruszka, P., Davis, B., Hu, T., Honey, E., Badoe, E., Thong, M. K., Leon, E., Girisha, K. M., Shukla, A., Nayak, S. S., Shotelersuk, V., Megarbane, A., Phadke, S., Sirisena, N. D., Dissanayake, V., Ferreira, C. R., Kisling, M. S., Tanpaiboon, P., … Krantz, I. D. (2019). Cornelia de Lange syndrome in diverse populations. American journal of medical genetics. Part A, 179(2), 150–158. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61033