Общая информация
- Муковисцидоз – наиболее распространенное наследственное заболевание со смертельным исходом. Это ограничивающее жизнь аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, наиболее распространенное в Европе, Северной Америке и Австралии. Заболевание вызвано мутацией в генах, кодирующих хлоридные каналы, которые регулируют транспорт анионов и мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях и других экзокринных железах. Это приводит к дисфункции экзокринных желез, которая затрагивает несколько систем органов, что приводит к хроническим респираторным инфекциям, недостаточности ферментов поджелудочной железы, бесплодию и связанным с ними осложнениям у пациентов без соотвествующего лечения. Терминальная стадия заболевания легких – основная причина смерти. Большинство носителей мутации в гене муковисдоза бессимптомны, поэтому важно проводить пренатальную диагностику, а также скрининг родителей, что может помочь выявить пациентов с риском передачи мутации детям.
- Панель для выявления муковисцидоза может использоваться в качестве инструмента диагностики и скрининга, что в конечном итоге приводит к улучшению тактики лечения и прогноза заболевания. Исследование обеспечивает всесторонний анализ соответсвтвующих генов с использованием секвенирования нового поколения (NGS).
Показания
- Панель для определения муковисцидоза показана в тех случаях, когда есть клиническое подозрение на данное заболевание или семейный анамнез муковисцидоза со следующими проявлениями или без них:
- Мекониевая непроходимость кишечника
- Выпадение прямой кишки
- Недостаточность поджелудочной железы: дефицит жирорастворимых витаминов, нарушение всасывания жиров, белков и углеводов.
- Задержка развития
- Рецидивирующие боли в животе и вздутие живота
- Хронический персистирующий кашель
- Рецидивирующая пневмония
- Одышка при физической нагрузке
- Инфекции верхних дыхательных путей
- Неопущенние яичек
- Бесплодие
Клиническое значение
Клиническое значение данной панели:
- Точное молекулярно-генетическое подтверждение клинического диагноза у пациента.
- Раннее начало терапии для поддержания функции легких, назначения нутритивной терапии для поддержания адекватного роста и лечения осложнений.
- Оценка риска и генетическое консультирование бессимптомных членов семьи для определения вероятности того, что человек розовьется заболевание или он является носителем.
Ссылки
Davis, P., Drumm, M., & Konstan, M. (1996). Cystic fibrosis. American Journal Of Respiratory And Critical Care Medicine, 154(5), 1229-1256. doi: 10.1164/ajrccm.154.5.8912731
Cystic Fibrosis Mutation Database: Statistics. (2021). Retrieved 19 February 2021, from http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/StatisticsPage.html
Elborn J. S. (2016). Cystic fibrosis. Lancet (London, England), 388(10059), 2519–2531. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6
Cutting G. R. (2015). Cystic fibrosis genetics: from molecular understanding to clinical application. Nature reviews. Genetics, 16(1), 45–56. https://doi.org/10.1038/nrg3849
Hale, J., Parad, R., & Comeau, A. (2008). Newborn Screening Showing Decreasing Incidence of Cystic Fibrosis. New England Journal Of Medicine, 358(9), 973-974. doi: 10.1056/nejmc0707530
Skov, M., Hansen, C. R., & Pressler, T. (2019). Cystic fibrosis – an example of personalized and precision medicine. APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 127(5), 352–360. https://doi.org/10.1111/apm.12915
Comeau, A., Accurso, F., White, T., Campbell, P., Hoffman, G., & Parad, R. et al. (2007). Guidelines for Implementation of Cystic Fibrosis Newborn Screening Programs: Cystic Fibrosis Foundation Workshop Report. PEDIATRICS, 119(2), e495-e518. doi: 10.1542/peds.2006-1993
Moskowitz, S. M., Chmiel, J. F., Sternen, D. L., Cheng, E., Gibson, R. L., Marshall, S. G., & Cutting, G. R. (2008). Clinical practice and genetic counseling for cystic fibrosis and CFTR-related disorders. Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 10(12), 851–868. https://doi.org/10.1097/GIM.0b013e31818e55a2
Culling, B., & Ogle, R. (2010). Genetic Counselling Issues in Cystic Fibrosis. Paediatric Respiratory Reviews, 11(2), 75-79. doi: 10.1016/j.prrv.2010.01.001