Общая информация
- Синдром Нунан – это генетическое заболевание, которое нарушает нормальное развитие нескольких систем организма. Основные признаки синдрома Нунан включают различные дисморфии (гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, перепончатая шея), врожденный порок сердца, низкий рост и деформацию грудной клетки. Умственная отсталость наблюдается примерно у 25% пациентов, страдающих синдромом Нунан. Другие симптомы, представленные в различной степени, включают поражения скелета, глаз, кожи, мочеполовой, лимфатической систем и неврологические заболевания. Мутации в генах, выявленные у людей с фенотипом синдрома Нунан, изменяют сигнальный путь RAS/MAPK (митоген-активируемая протеинкиназа) и вызывают заболевания известные как РАСопатии. РАСопатии – это группа фенотипически схожих генетических синдромов, вызванных герминальными мутациями в генах, которые кодируют компоненты и регуляторы RAS/MAPК-сигнального пути (РАС/митогенактивируемая протеинкиназа), ответственного за пролиферацию, дифференцировку, старение и апоптоз клеток и обеспечивающего этим нормальное развитие клеток и тканей организма в целом в эмбриональном и постнатальном периодах. В настоящее время к РАСопатиям относят нейрофиброматоз 1-го типа, синдромы Нунан, LEOPARD, Кастелло, Легиуса, кардио-фацио-кожный, капиллярной и артериовенозной мальформации. Наиболее распространенный способ наследования этих заболеваний – аутосомно-доминантный.
- Высокоточная генетическая панель Igenomix для выявления синдрома Нунан может использоваться для проведения направленной и точной дифференциальной диагностики, что в конечном итоге приводит к лучшей терапии сопутствующих заболеваний, связанных с ним, и улучшению прогноза. Исследование обеспечивает всесторонний анализ соответствующих генов с использованием секвенирования нового поколения (NGS).
Показания
- Панель Igenomix для выявления синдрома Нунан показана пациентам со следующими проявлениями:
- Лицевые дисморфии: лицо треугольной формы, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, птоз, низко расположенные уши и т. д.
- Патология глаз: амблиопия, миопия, астигматизм, косоглазие и т. д.
- Нейросенсорная тугоухость
- Килевидная или воронкообразная грудная клетка
- Аномалии сердца: стеноз легочной артерии, гипертрофическая кардиомиопатия.
- Особенности скелета: подвижность суставов, низкий рост и т. д.
- Поражения кожных покровов
- Пороки развития мочеполовой системы
Клиническое значение
Клиническое значение данной панели:
- Точное молекулярно-генетическое подтверждение клинического диагноза.
- Раннее начало терапии для оказания соответствующей медицинской помощи, раннего наблюдения за злокачественными новообразованиями и хирургического лечения анатомических патологий.
- Оценка статуса носительства у бессимптомных членов семьи.
- Точное установление корреляции генотип-фенотип.
Ссылки
Romano, A. A., Allanson, J. E., Dahlgren, J., Gelb, B. D., Hall, B., Pierpont, M. E., Roberts, A. E., Robinson, W., Takemoto, C. M., & Noonan, J. A. (2010). Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics, 126(4), 746–759. https://doi.org/10.1542/peds.2009-3207
Turner, A. (2011). Noonan syndrome. Journal Of Paediatrics And Child Health, 50(10), E14-E20. doi: 10.1111/j.1440-1754.2010.01970.x
Cessans, C., Ehlinger, V., Arnaud, C., Yart, A., Capri, Y., & Barat, P. et al. (2016). Growth patterns of patients with Noonan syndrome: correlation with age and genotype. European Journal Of Endocrinology, 174(5), 641-650. doi: 10.1530/eje-15-0922
Turner A. M. (2014). Noonan syndrome. Journal of paediatrics and child health, 50(10), E14–E20. https://doi.org/10.1111/j.1440-1754.2010.01970.x
Allanson, J., Bohring, A., Dörr, H., Dufke, A., Gillessen-Kaesbach, G., & Horn, D. et al. (2010). The face of Noonan syndrome: Does phenotype predict genotype. American Journal Of Medical Genetics Part A, 152A(8), 1960-1966. doi: 10.1002/ajmg.a.33518
Liao, J., & Mehta, L. (2019). Molecular Genetics of Noonan Syndrome and RASopathies. Pediatric endocrinology reviews : PER, 16(Suppl 2), 435–446. https://doi.org/10.17458/per.vol16.2019.lm.molecularnoonan
Rauen K. A. (2013). The RASopathies. Annual review of genomics and human genetics, 14, 355–369. https://doi.org/10.1146/annurev-genom-091212-153523
Aoki, Y., Niihori, T., Inoue, S., & Matsubara, Y. (2016). Recent advances in RASopathies. Journal of human genetics, 61(1), 33–39. https://doi.org/10.1038/jhg.2015.114